[HK]歌礼制药-B(01672):自愿性公告 - 歌礼在2025年肥胖周（OBESITYWEEK）报告ASC30口服片IB期研究的完整分析、ASC30注射剂IB期研究以及ASC31与ASC47联合用药.
增研究完整分析 結果： 療效：各隊列相對基線體重變化分別為：多劑量遞增(MAD)2（n=8，40毫克）下降6.3%，MAD 1（n=7，20毫克）下降4.3%，安慰劑組（n=6）增加0.2%。在第29天未觀察到減重平台期。MAD 3（n=7，60毫克）相對基線體重下降4.8%，此隊列體重下降幅度最高達9.3%。若剔除兩例異常值，MAD 3相對基線平均體重下降為5.9%。 胃腸道耐受性：在MAD研究中，MAD 1（20毫克隊列）未出現嘔吐，而MAD 2（40毫克隊列）出現嘔吐。在MAD 1中從2毫克滴定(titrating)至5毫克時未引發嘔吐，但在MAD 2中從2毫克滴定至10毫克時出現了嘔吐。與MAD 2相比，MAD 3在胃腸道不良事件的嚴重程度或發生率均未呈現升高趨勢，儘管有兩例受試因主要研究決定而停藥、以及一例受試因自行退出而停藥。 安全性：未觀察到嚴重不良事件或3級及以上不良事件（括胃腸道不良事件）。 實驗室檢查、生命體徵、心電圖（QTc間期）及體格檢查均正常。在所有MAD隊列中均未檢測到肝臟安全性信號。 結論：ASC30每日一次口服片顯示，經28天治療後，安慰劑校準後的相對基線的平均體重下降高達6.5%。最高劑量組（MAD 3，60毫克）體重下降幅度最高達9.3%，且胃腸道不良事件的嚴重程度及發生率未呈現升高趨勢。在所有MAD隊列中，ASC30僅出現輕至中度胃腸道不良事件，表現出良好的安全性與耐受性。 ASC30片的安全性特徵與GLP-1R激動劑類藥物的一致或更優。 摘要標題：ASC30，在肥胖受試中的每月一次皮下注射小分子GLP-1R激動劑：Ib期研究 結果：ASC30皮下治療製劑（注射劑A）的表觀半衰期（observed half-life，指ASC30血藥濃度下降至峰值的50%所需的時間）達46天，而ASC30皮下維持製劑（注射劑B）的表觀半衰期達75天。治療製劑的峰濃度與第29天的濃度比值(C -to-C )為1.5:1，支持每月一次給藥；維持製劑的峰濃度與第85天的濃度比max day29 值(C -to-C )為2.5:1，則支持每季度一次給藥。 max day85 未觀察到嚴重不良事件或3級及以上不良事件。胃腸道不良事件為輕至中度。實驗室檢查、生命體徵、心電圖（QTc間期）及體格檢查均正常。所有隊列均未檢測到肝臟安全性信號。 ASC30超長效緩釋皮下儲庫型(depot)製劑顯示出46天的表觀半衰期（治療製劑）與75天的表觀半衰期（維持製劑），支持每月一次的治療方案與每季度一次的維持方案。 （treatment-emergent adverse event，TEAE），這與在其它GLP-1R激動劑中觀察到的結果相比，相當或更優。基於歌禮超長效平台（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術開發的ASC30治療製劑與維持製劑，通過提升治療便捷性、用藥依從性和生活質量，有望為長期體重管理帶來突破性進展。 摘要標題：GLP-1R/GIPR激動劑多?ASC31+ASC47在飲食誘導肥胖小鼠中較替爾泊?減重效果相對提升119.6% 結果：ASC47與ASC31聯用使體重下降44.8%，而ASC31單藥使體重下降19.1%，聯合用藥較單藥減重效果相對提升134%。ASC47與替爾泊?聯用使體重下降38.1%，而替爾泊?單藥使體重下降20.4%，聯合用藥較替爾泊?單藥減重效果相對提升87%。ASC31與ASC47聯用較ASC31單藥的平均減重效果相對提升(134%)優於替爾泊?與ASC47聯用較替爾泊?單藥的平均減重效果相對提升(87%)，兩的差異具有統計學顯著性。 結論：ASC47與ASC31聯合療法在減重、減脂及不減肌方面均顯著優於替爾泊?單藥和ASC31單藥療法。ASC47分別與ASC31或替爾泊?聯用後，均能將肥胖小鼠的身體成份?復至健康非肥胖小鼠的水平。ASC31是一款GLP-1R及GIPR雙靶點多?激動劑。ASC47是一款小分子甲狀腺激素受體β(THRβ)選擇性激動劑，憑藉其獨特差異化特性，可實現脂肪組織靶向遞送。 ? 在2025年ObesityWeek上報告的詳細數據見歌禮網站（鏈接）。 「這些報告彰顯了歌禮小分子及多?的多元化肥胖症管線令人振奮的療效和安全性特徵，同時也印證了歌禮專有的基於結構的AI輔助藥物發現(AISBDD)和超長效藥物開發平台(ULAP)的技術。」歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，「在推進ASC30、ASC31及ASC47臨床開發的同時，我們持續聚焦與戰略夥伴的緊密磋商，以確保歌禮能更好地滿足全球肥胖症患的治療需求。」關於ASC30 ASC30是一款正在臨床研究中的小分子GLP-1R偏向激動劑，具有獨特和差異化性質，使得同一小分子同時適用於口服片劑和皮下注射給藥成為可能。ASC30是一種新化學實體(NCE)，擁有美國和全球化合物專利保護，專利保護期至2044年（不含專利延期）。 關於ASC31 ASC31是一款由歌禮自主研發的新型GLP-1R和GIPR雙靶點激動劑多?，在非人靈長類動物中顯示出良好的藥代動力學特徵，同時顯示出積極的體外活性並在飲ASC47是一款由歌禮自主研發的、脂肪靶向、每月一次皮下注射的THRβ選擇性小分子激動劑。ASC47具有獨特的差異化特性，能夠靶向脂肪，從而在脂肪組織中產生劑量依賴性的高藥物濃度。 香聯合交易所有限公司證券上市規則第18A.05條規定的警示聲明：我們無法保證我們將能夠最終令ASC30、ASC31及╱或ASC47成功開發、銷售及╱或商業化。 承董事會命 歌禮製藥有限公司 主席 吳勁梓 香 二零二五年十一月五日 於本公告日期，本公司董事會括執行董事吳勁梓博士及何淨島女士；及獨立非執行董事魏以楨博士、顧炯先生及華林女士。 中财网
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