[年报]盟科药业(688373):立信会计师事务所（特殊普通合伙）关于上海盟科药业股份有限公司2024年年度报告的信息披露监管问询函回复
原标题:盟科药业:立信会计师事务所（特殊普通合伙）关于上海盟科药业股份有限公司2024年年度报告的信息披露监管问询函回复 2024年年度报告的信息披露监管问询函的回复 信会师函字[2025]第 ZA303号 上海证券交易所科创板公司管理部： 立信会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“会计师”或“我们”）作为上海盟科药业股份有限公司（以下简称“盟科药业”、“公司”或“上市公司”）2024年度财务报表审计机构，已收到公司转来的《关于上海盟科药业股份有限公司 2024年年度报告的信息披露监管问询函》（上证科创公函[2025]0258号）。现就相关问题回复如下： 一、关于研发支出 年报显示，2024年公司实现营业收入 1.30亿元，同比增加 43.51%，主要系自研产品康替唑胺片销量增长；归母净亏损 4.41亿元，期末净资产 4.39亿元，同比减少 47.37%，主要是公司新药研发管线丰富，多个创新药物处于关键临床试验阶段，研发支出进一步增加。公司全年研发投入 3.69亿元，其中委托研发费用 2.73亿元，占比 74.15%。目前，公司处于临床 III期阶段的在研项目为 MRX-4，本期研发投入金额为 2.47亿元。 请公司：（1）结合 MRX-4在急性细菌性皮肤和皮肤结构感染、糖尿病足感染适应症上的全球市场空间、竞争格局和竞争优劣势等预测情况，以及公司拟采取的市场开拓策略与措施，说明公司重点推进 MRX-4在糖尿病足感染适应症上的全球多中心临床 III期试验的主要考虑。（2）结合公司主要研发管线的临床试验方案、临床入组人数及试验进度等情况，说明近三年公司委托研发费用、研发材料费用变动情况与研发进展的匹配性。（3）说明本期前五大研发服务供应商的基本情况，包括但不限于采购内容、采购金额、合作历史及有无关联关系，并说明近三年公司主要研发服务供应商是否发生变化，以及变化原因。（4）区分研发项目、研发阶段和服务类型，列示本期委托研发费用的具体构成，并测算公司研发外包的比例，说明公司是否对第三方研发服务机构存在重大依赖，以及是否与同行业可比公司存在明显差异，如是，请说明原因。（5）结合公司研发相关内部控制机制的建立、执行及有效性情况，说明公司研发费用的归集和会计核算是否准确，是否存在将与研发无关的成本、费用在研发支出中核算的情形。 （一）公司说明 1、结合 MRX-4在急性细菌性皮肤和皮肤结构感染、糖尿病足感染适应症上的全球市场空间、竞争格局和竞争优劣势等预测情况，以及公司拟采取的市场开拓策略与措施，说明公司重点推进 MRX-4在糖尿病足感染适应症上的全球多中心临床 III期试验的主要考虑。 （1）全球市场空间 截至 2024年末，注射用 MRX-4序贯康替唑胺片治疗糖尿病足感染的Ⅲ期临床试验已获准在中国、美国、意大利、西班牙、保加利亚、格鲁吉亚、塞尔维亚、巴西、阿根廷、智利等近 20个国家开展，计划完成试验后于包括美国、中国、欧盟在内的多个国家和地区进行注册。由于该项试验开展前公司已就试验方案与 FDA进行过充分沟通，且康替唑胺片及其前药 MRX-4已获得美国 FDA 授予的合格传染病产品（QIDP）和快速通道（Fast Track）资格认定，因此后续申报阶段公司会将美国市场作为重点且优先推进的申报注册地。考虑公司对于该产品临床与注册的战略规划，并考虑到数据可得性，选取美国市场为例对以上适应症市场空间进行分析。 ①急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 根据美国食品药品监督管理局（FDA）于 2010年的定义，急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（Acute bacterial skin and skin structure infections，ABSSSI）为皮肤病变面积2 ≥75cm（基于红肿、水肿或硬结面积），包括 3种类型的感染：蜂窝织炎/丹毒、伤口感染和大的皮肤脓肿。 ABSSSI的常见病原菌分布呈现出多样性和复杂性，其中金黄色葡萄球菌最为常见，且在复发患者分离出病原菌对临床常用抗生素耐药率较高。ABSSSI感染的首要致病菌即为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）。 根据 Pharma Trak于 2024年出具的调研报告及相关文献的估计，美国 ABSSSI感染人群中，由 MRSA引起的感染发生率大约为 22%；由耐万古霉素肠球菌（Vancomycin-Resistant Enterococci，VRE）引发的感染发生率大约为 6%。 以美国市场为例，根据相关文献估计，美国人群 ABSSSI总体发病率在 50‰-70‰，年新增发病人数约 1,700万。根据 Pharma Trak于 2024年出具的调研报告，考虑 ABSSSI通常的用药周期，美国 ABSSSI患者潜在治疗天数（注射剂型）每年达到 278万天，进一步考虑由 MRSA和 VRE引起的感染发生率约 28%，则 MRX-4在美国的潜在市场规模（年治疗天数）超过 70万天。参考近年来美国市场获批的抗生素的日均治疗价格区间，若按照每日治疗费用约 400美元的假设，则 MRX-4仅在 ABSSSI适应症美国市场的潜在市场规模超过 2.8亿美元。 ②糖尿病足感染 糖尿病足感染（Diabetic foot infection，DFI）是指糖尿病患者因下肢远端神经病变和血管病变导致的足部感染、溃疡，甚至深层组织破坏，是糖尿病严重的慢性并发症之一，严重者可以导致截肢和死亡。据报道，我国糖尿病足溃疡的年发病率为 8.1%，年复发率为 31.6%，年死亡率为 14.4%，总截肢率为 19.03%。糖尿病足溃疡合并感染率为40%-70%，轻度感染患者中有约 25%发展为严重深部感染。根据国际糖尿病联盟（IDF）于 2025年 4月公布的最新数据，2024年中国 20-79岁糖尿病患者总数已达到 1.48亿，较 2021年的患者总数 1.41亿进一步增长了 5.04%，预计未来仍将保持增长趋势。糖尿病患者基数的持续增加尤其是老年糖尿病患者的增加，也将进一步带动糖尿病足感染人数的增长。 糖尿病足感染的常见病原菌分布呈现出多样性和复杂性，其中金黄色葡萄球菌最为常见，且在复发患者分离出病原菌对临床常用抗生素耐药率较高。根据 Pharma Trak于2024年出具的调研报告及相关文献的估计，美国 DFI感染人群中，由 MRSA引起的感染发生率大约为 23%；由 VRE引发的感染发生率大约为 7%。 以美国市场为例，根据 Pharma Trak于 2024年出具的调研报告，美国人群中 DFI中度至重度患者就诊人数约每年 72万人，考虑 DFI患者通常的用药治疗周期，潜在治疗天数（注射剂型）每年达到 551万天，进一步考虑由 MRSA及 VRE引起的感染发生率30%，则 MRX-4在美国的潜在市场规模（年治疗天数）超过 160万天。参考近年来美国市场获批的抗生素的日均治疗价格区间，若按照每日治疗费用约 400美元的假设，则MRX-4仅在 DFI适应症美国市场的潜在市场规模超过 6.4亿美元。 （2）竞争格局与优劣势 根据弗若斯特沙利文于 2025年 3月出具的《全球和中国抗感染药物市场研究》，截至 2025年 3月，中美共已获批 16个抗菌药物针对多重耐药性革兰氏阳性菌感染。其中，美国有 12个，中国有 11个。在美国已获批的 12款药物中，有替拉凡星、头孢洛林、特地唑胺等 7款药物可用于 ABSSSI的治疗，仅有利奈唑胺、厄他培南、注射用哌拉西林钠唑巴坦钠等 3款药物可用于 DFI的治疗；在中国已获批的 11款药物中，有利奈唑胺、厄他培南以及公司已上市的康替唑胺片等 6款药物可用于 ABSSSI及复杂性皮肤和软组织感染（cSSTI）的治疗，仅有利奈唑胺和哌拉西林钠唑巴坦钠这 2款药物可用于 DFI的治疗。无论是美国还是中国，用于治疗多重耐药性革兰氏阳性菌引发的ABSSSI的药物可选数量均较少，而针对多重耐药性革兰氏阳性菌引发的 DFI的药物选择则更为有限。 根据弗若斯特沙利文出具的报告，目前可用的治疗方案在治疗多重耐药菌感染方面有重大局限性： ①用药安全性：目前许多多重耐药感染治疗方案导致不良反应，包括过敏反应、肾毒性、骨髓抑制以及呕吐、恶心及腹泻。例如，利奈唑胺与骨髓抑制有关。因此，利奈唑胺治疗革兰氏阳性菌感染的建议疗程一般为 10-14 天，仅用于治疗耐万古霉素屎肠球菌感染时的建议疗程为 14-28天。此外，利奈唑胺治疗必须每周进行一项费力且成本高昂的全血细胞计数的检查。达托霉素与治疗过程中抗菌药耐药性的发展、中度肾功能不全患者疗效降低及肌肉损伤等不良反应有关。万古霉素与输液反应有关，并可能导致某些患者肾毒性及耳毒性。 ②适用性：现已上市的抗菌药在某些情况下会有被限制的情况存在而导致患者无药可用。例如利奈唑胺，美国 FDA在 2011年警告服用通过大脑血清素系统起作用的抗精神病药（血清素能抗精神病药，如氯氮平、奥氮平、喹硫平等）的患者使用抗菌药利奈唑胺可能产生药物相互作用，进而增加了引起严重的中枢神经系统不良反应的风险。万古霉素的肾毒性更容易对老年患者、肥胖患者、肾功能不全者造成用药局限，无法发挥其抗菌的有效性。 ③与实验室监测相关的成本：使用若干多重耐药抗菌药的患者需监测全血细胞计数、 肝功能或肾功能的变化。使用利奈唑胺的患者需要最少每周接受全血细胞计数检查，以确保利奈唑胺未对血细胞、血红蛋白水平及血小板计数等产生负面影响。使用万古霉素的患者需要进行常规肾功能变化监测。 而针对以上尚未满足的临床需求，已完成的临床前和临床研究以及康替唑胺片上市后真实案例显示，注射用 MRX-4和康替唑胺片具有以下产品优势： ①对敏感及多重耐药的革兰阳性菌均有出色的抗菌活性，在已经完成的针对复杂性皮肤和软组织感染的三期临床试验中，口服康替唑胺已经显示了与利奈唑胺相当的临床疗效。 ②安全性好，已完成的临床前和临床研究显示，康替唑胺和 MRX-4未见肾毒性、肌肉毒性、骨髓抑制毒性、周围神经和视神经毒性等潜在风险。 ③与药物相互作用相关的不良反应少，康替唑胺和 MRX-4不通过最常见 CYP450酶代谢，对 CYP450酶无诱导或抑制作用，药物相互作用风险小。 ④体内分布广，具有药物分子量小，组织分布广，组织穿透性强等优势。 ⑤兼具注射和口服给药方式，注射用 MRX-4可用于急性感染患者的初始治疗，康替唑胺片可用于患者出院后的维持治疗，有利于增强慢性感染的规范治疗，缩短住院时间，降低治疗成本，提高患者的生活质量。 （3）公司拟采取的市场开拓策略与措施 抗菌药市场在中国与海外存在较大的差异，目前中国是全球抗菌药的最大生产国和使用国，但整体抗菌药市场以专利过期药为主，定价低、使用量大，造成的细菌耐药性问题也较海外严重。这与中国市场耐药菌新药稀缺，学术研究资源不足，抗菌药合理使用有待优化等因素有关。鉴于中国市场发展的巨大潜力和专业商业化推广的必要性，公司在中国境内已自建商业化团队，以精简的团队和专业化的模式，聚焦于核心市场及医院，集中进行公司创新产品的学术推广，逐步扩大终端医院覆盖，最大化在中国境内市场的价值。主要措施包括整合目前市场商业渠道、药房等进行全方位的产品合作覆盖模式，建立全国主要市场的销售网络。结合市场推进情况，搭建延伸推广团队，在康替唑胺获批上市进入商业化阶段的前期阶段，以自建商业化团队为主，推动一线城市三级甲等医院的进院开发工作，在市场开拓的中后期阶段，以自营团队结合商业分销模式，推动市场下沉，将学术推广工作深入一线城市的二级医院和二三线城市的三级医院，致力于帮助临床医生在面对多重耐药革兰阳性菌感染的患者时合理用药。通过组织或参加行业论坛，建立和推进国内外各层级区域专家的诊疗观念及技能提升，打造品牌效应，以吸引潜在客户及用药患者。 中国以外的国际市场是公司发展战略和潜在增长的重要组成部分，由于境外不同地区在政治、法律和市场环境等存在较大的差异，而且已存在较成熟的市场模式，因此对于海外市场，公司计划寻找理想的合作方，通过合作模式进行海外商业化推广。目前阶段的措施包括参加国际行业会议，加大公司在研产品的宣传，针对不同的国家和地区，与潜在的合作方进行未来商业化合作的洽谈，包括商业化授权、合作开发等，为药品上市做提前准备。 （4）公司重点推进 MRX-4在糖尿病足感染适应症上的全球多中心临床 III期试验的主要考虑 ①国际糖尿病足感染市场具有极大的商业化潜力 糖尿病足是糖尿病的一个常见慢性并发症，涉及糖尿病引起的慢性足部神经病变和血管病变，导致足部感染、溃疡甚至坏疽，也是导致患者住院和截肢的重要原因。流行病学数据显示，糖尿病患者一生中发生足部问题的风险高达 25％，而这些足部问题中，感染是导致严重后果的主要因素。在非外伤性低位截肢手术中因糖尿病引起的约占60％，约85％发生在糖尿病足感染后。约有15-25％的糖尿病足患者会发展为深度感染，其中 10-20％的患者最终可能面临截肢的风险。 ②糖尿病足感染存在未满足的临床需求 糖尿病足感染的常见病原菌分布呈现出多样性和复杂性，其中金黄色葡萄球菌最为常见，且在复发患者分离出病原菌对临床常用抗生素耐药率较高。根据 Pharma Trak于2024年出具的调研报告及相关文献的估计，美国 DFI感染人群中，由 MRSA引起的感染发生率大约为 23%；由 VRE引发的感染发生率大约为 7%。耐药菌感染的存在加重了患者的病情，导致更高的治疗失败率和死亡率，也极大增加了整体的医疗负担。根据IWGDF/IDSA《糖尿病足感染诊疗指南 2023版》，中度和重度 DFI的治疗需要长达 4周的抗菌治疗，伴有骨感染的 DFI需延长治疗至 6周。一种既能在急性严重感染的早期阶段开始静脉输注使用，又能于门诊时口服给药，并且可以安全地长期使用的抗生素，是成功治疗 DFI的最佳选择。目前只有 3种抗菌药获得美国 FDA批准的 DFI适应症，包括利奈唑胺、厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦。在这些抗菌药中，只有利奈唑胺有口服剂型。但是，利奈唑胺仍存在严重的安全性限制，主要是由于骨髓抑制和与药物间相互作用相关的单胺氧化酶抑制作用，以及中枢神经系统和血压影响限制其治疗时长。骨髓抑制是可逆的并常见于利奈唑胺用药>14天时，延长治疗时间导致的周围神经和视神经病变可能与线粒体毒性有关。 ③康替唑胺和 MRX-4是治疗糖尿病足感染的理想药物 与现有利奈唑胺相比，注射用 MRX-4和康替唑胺片临床研发的主要目的是开发耐受性更好、毒性更低的噁唑烷酮类抗菌药，同时保持治疗严重革兰阳性菌感染的疗效。 目前开展的糖尿病足感染全球多中心 III期临床试验是一项以利奈唑胺静脉和口服给药为对照，评估注射用 MRX-4和口服康替唑胺片治疗中度或重度糖尿病足感染成人患者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲 III期研究，治疗时间为 2-4周。该研究的实施，有望为糖尿病足感染患者提供一种新的更安全的治疗选择。特别是通过与临床常用药物，在长疗程慢性感染治疗中的“头对头”试验，进一步验证 MRX-4和康替唑胺的有效性和安全性。该试验的成功，是推动公司境外商业化合作，和实现产品全球价值的重要步骤。 2、结合公司主要研发管线的临床试验方案、临床入组人数及试验进度等情况，说明近三年公司委托研发费用、研发材料费用变动情况与研发进展的匹配性。 2022-2024年度，公司重点推进的产品管线及相关临床试验主要包括： （1）MRX-1康替唑胺片：口服康替唑胺片治疗 6至 17周岁复杂性皮肤和软组织感染中国Ⅱ期临床试验（以下简称“MRX-I-10”）和康替唑胺片上市后研究者发起的临床研究项目（以下简称“MRX- I真实世界研究”）； （2）MRX-4：针对急性细菌性皮肤和皮肤结构感染、糖尿病足感染的国际多中心III期临床试验（以下简称“MRXC-302”）和针对复杂性皮肤和软组织感染成人患者的中国Ⅲ期临床试验（以下简称“MRXC-303”）； （3）MRX-5：澳大利亚 I期临床试验（以下简称“MRX5-101”）。对上述临床试验项目临床入组人数和试验进度与相关费用变动匹配性进一步分析如下： 单位：万元
2022-2024年度，公司研发材料费用金额分别为 1,493.17万元、2,104.64万元和1,734.79万元，主要为在研项目临床前研究及临床试验购买的临床对照药、起始原料、委托生产原料药与制剂等相关支出，覆盖各管线研发的各个阶段，较难与临床试验进展和入组人数直接匹配。 3、说明本期前五大研发服务供应商的基本情况，包括但不限于采购内容、采购金额、合作历史及有无关联关系，并说明近三年公司主要研发服务供应商是否发生变化，以及变化原因。 ①本期前五大研发服务供应商相关情况 公司本期前五大研发服务供应商基本情况如下：
②近三年主要研发供应商情况及变化原因 2022年-2024年，公司前五大研发供应商情况如下：
公司上述期间内前五大研发供应商变化主要系研发项目、研发服务内容的不同以及供应商的优化选择所致，具体情况如下： （1）供应商 J系公司 MRX-4项目全球Ⅲ期临床试验的服务供应商（中国境内由该公司注册在境内的附属子公司执行），2022年与该公司签署合同，开始合作。后由于该公司在组织 MRX-4项目全球Ⅲ期临床试验过程中进展缓慢，未能达到合同约定的进度，2023年 12月，公司书面通知与其解除合同关系。同时，为保证 MRX-4项目Ⅲ期临床试验的顺利进行，公司委托供应商 A接管执行该项目全球Ⅲ期临床试验。 （2）供应商 C系公司 MRX-5项目澳大利亚Ⅰ期临床试验的服务供应商。MRX-5项目澳大利亚Ⅰ期临床试验于 2023年 10月完成澳大利亚药品管理局备案，首例参与者于2023年 11月入组。 （3）公司于 2021年 12月与日本公司供应商 F签署协议，该公司给予本公司购买其候选药物于中国大陆、中国香港和中国澳门的合作研发及商业化的选择权。后在合作研发过程中，由于该药物的临床结果未达预期，因此未继续合作。 （4）供应商 G主要为公司提供 CDMO（合同研发生产组织）服务。公司于 2021年 12月与该公司签订了 MRX-4 API的生产和工艺验证协议，于 2022年完成了大部分研发工作，并于 2022年底启动了试生产和三批次工艺验证生产，相关项目于 2023年中期合作完成。 （5）供应商 M主要为公司提供 CDMO服务。公司于 2022年与该公司签订原材料采购协议，主要用于康替唑胺第二供应商试产批次和工艺验证批次的生产，当年相关材料交付之后双方合作完成。 （6）供应商 E主要为公司提供技术服务。公司于 2021年 12月与该公司签订了MRX-4项目的技术服务合同。在该合同执行过程中，由于研究内容的变更，公司陆续与该公司签署了补充协议。由于各年度研究内容的不同，费用金额和占各期研发服务费的比重也不尽相同。 （7）供应商 H主要为公司提供生物实验服务。该公司 2023年为公司提供了动物长期毒性实验服务，后公司寻找到价格更优的研发服务供应商，与该公司的交易减少。 （8）2021年 10月，公司与供应商 K签署了康替唑胺原料药委托生产协议，生产的原料药用于支持开发康替唑胺片第二供应商，相关产品于 2023年交付完毕。 （9）2023年起，公司委托供应商 D执行 MRX-4中国Ⅲ期临床试验，截至本回复出具日，公司已完成了该项目的 NDA提交并获得 CDE受理。 4、区分研发项目、研发阶段和服务类型，列示本期委托研发费用的具体构成，并测算公司研发外包的比例，说明公司是否对第三方研发服务机构存在重大依赖，以及是否与同行业可比公司存在明显差异，如是，请说明原因。 （1）本期委托研发费用具体构成 ①按照研发项目分类 2024年度，公司委托研发费用按照项目分类列示如下： 单位：万元
②按照研发阶段分类 2024年度，公司委托研发费用按照研发阶段分类列示如下： 单位：万元
③按照服务类型分类 2024年度，公司委托研发费用按照服务类型分类列示如下： 单位：万元
（2）公司研发外包的比例及与同行业的对比 2024年度，公司研发费用合计 3.69亿元，其中委托研发费用 2.73亿元，占研发费用总额的比重约 74.15%。公司委托研发费用在研发费用总额中占比较高，主要原因包括： ①新药研发涉及的工作量大、技术难度高。公司经营规模较小，且无自主生产能力。 为提高研发效率、优化资源配置以及满足监管要求，按照行业惯例将临床前研究、临床试验相关活动委托给第三方服务机构开展，公司自有研发团队人员数量相对较少，主导和管控委外研究的方案、进度与实施结果，并同时专注于包括研发策略制定、分子设计和早期评价测试、药学的早期研究和关键工艺突破、临床试验开发策略、药品注册申报和新药专利管理等研发核心环节； ②2024年度，公司 MRX-4、MRX-5的多项适应症正在开展临床试验，公司需聘请CRO、SMO等临床试验服务机构，采取更专业更高效的方式推进临床试验。且公司部分临床试验于海外开展，临床试验服务采购价格较国内更高，同样导致公司委托研发费用金额较高； ③公司目前暂无自有生产设施，商业化阶段产品以及研发阶段临床用药等均采取委托生产的模式。因此，公司委托研发费用中亦包括了研发阶段临床用药委托生产的相关费用。 综合上述分析，研发外包比重通常与公司自有研发团队人员数量、临床试验开展情况（尤其是海外临床试验开展情况）、是否拥有自有生产设施等因素相关。结合上述因素，对公司同行业可比公司 2024年研发外包比例分析如下：
综合上表，公司委托研发费用占比高于同行业其他上市公司，主要原因即：①与同行业的泽璟制药、艾力斯等公司相比，公司自有研发团队人员数量较少，临床前研究、临床试验相关活动更多委托给第三方服务机构开展；②公司处于临床试验阶段的 7个项目中，3个项目为海外临床，服务费用相对较高；③公司暂无自有生产设施，相较于同行业上市公司，公司研发阶段临床用药委托生产费用较高。参考港股上市公司映恩生物，根据其招股书披露，截至 2024年末该公司内部研发团队共 131人，已进入临床阶段的产品管线及项目绝大部分于全球开展临床试验，且该公司亦暂无生产设施。该公司 2023-2024年度支付给第三方服务机构的技术服务开支占研发开支的比重分别为 88.4%和71.5%，占比与公司较为接近。 公司自有研发人员全面主导和管控委外研发工作的方案、进度与实施结果，同时创新药物研发体系中核心研发环节均由公司自主完成，在产品研发过程中发挥主要作用。 报告期内，公司依据每项试验所需的服务内容，选择性价比最优的供应商，每项服务的供应商选择均有可替代性。公司本期不存在向单个供应商的采购比例超过总额 50%或严重依赖少数供应商的情况。 综上，发行人的持续研发能力及持续经营能力不存在对第三方研发服务机构的重大依赖。 5、结合公司研发相关内部控制机制的建立、执行及有效性情况，说明公司研发费用的归集和会计核算是否准确，是否存在将与研发无关的成本、费用在研发支出中核算的情形。 （1）公司研发相关内部控制机制的建立、执行及有效性情况
（二）会计师核查程序与核查结论 会计师履行了以下核查程序： 1、会计师访谈了公司研发负责人，查阅了沙利文出具的行业报告、Pharma Trak出具的市场调研报告及相关学术文献，了解公司相关在研产品竞争格局、市场空间； 2、核查公司研发费用按管线及构成分拆的明细情况，复核相关研发支出与相关临床试验进度的匹配性； 3、分析公司前五大研发供应商变化情况，核查其是否与公司业务实际一致； 4、分析对比公司外包研发占比与同行业公司差异情况，核查公司是否存在对研发外包的重大依赖； 5、了解公司研发相关内控制度，并对内控设计及执行的有效性进行测试； 6、了解公司研发费用的核算过程，并对主要研发费用的核算过程进行测试。 经核查，会计师认为，公司重点推进 MRX-4在糖尿病足感染适应症上的全球多中心临床 III期试验具有合理性；公司近三年研发费用变化与公司研发进度匹配；公司近三年前五大研发供应商变化符合公司研发业务实际情况；公司研发外包不存在对第三方研发服务机构的重大依赖，研发外包比例与同行业公司差异符合公司研发特点；公司已建立研发相关内控制度并有效执行，不存在将与研发无关的成本、费用在研发支出中核算的情形。 二、关于销售费用 年报显示，2024年公司销售费用 1.10亿元，销售费用率为 84.82%，其中市场及学术推广费为 5,020.18万元，占比 45.44%。公司主要产品康替唑胺于 2021年在国内获批上市并纳入医保目录，目前公司在多个区域推行合同销售组织（CSO）模式，并就新包装规格的康替唑胺片开始探索代理销售模式。 请公司：（1）说明公司对主要 CSO服务商的管理体系、选取标准，以及公司 CSO服务费相关的内部控制措施，并说明 CSO模式与代理销售模式在权责分工、费用结算等方面的具体差异。（2）结合康替唑胺的应用场景、监管政策、入院进度和宣传推广活动等情况，说明公司销售费用率持续高于同行业可比公司的合理性。（3）说明公司本期前五大市场及学术推广费支付对象的具体情况，包括但不限于名称、交易金额、产品及服务内容、成立时间、注册资本、合作历史等，以及相关支付对象是否涉及公司关联方、员工或其他利益相关方，是否存在其他利益安排。 （一）公司说明 1、说明公司对主要 CSO服务商的管理体系、选取标准，以及公司 CSO服务费相关的内部控制措施，并说明 CSO模式与代理销售模式在权责分工、费用结算等方面的具体差异 公司代理销售模式即合同销售组织（CSO）销售模式。在该模式下，公司自营销售团队不参与产品商业化推广，相关推广活动均由公司 CSO合作方实施，公司将该业务类型表述为“代理销售模式”或“CSO模式”。公司产品商业化后尝试通过 CSO合作方开展代理销售工作，公司 2024年推出单盒 12片新包装规格的康替唑胺片专门用于代理销售推广。 公司针对 CSO的管理建立完整的体系。CSO作为公司推广服务的提供商，对于其管理首先需要遵循公司合作方管理、合同管理、合规管理、财务管理等通用制度。同时，考虑到 CSO服务的特殊性，公司商务部制定了《合同销售组织的准入与管理》制度，加强对于 CSO的全面管理。 公司 CSO准入标准涵盖成立年限、社保参保人数、经营范围、合作伙伴、经营状况、税务资质、合规状况等多方面。合规部门负责 CSO准入资料的审核和准入资质的评分，必要时启动现场审计。对于存在重大失信或商业贿赂等严重违法的情况，一票否决。合规准入评估完成后，交由总经理办公会对于 CSO的业务、财务、合规、管理等能力进行全方位评估，决定是否纳入合作方库。 准入完成后，公司与 CSO签署正式的合作协议，全面规范各方权利、义务。公司合规部按照医药代表备案制度的要求，完成 CSO代表的备案工作，纳入公司的合规体系进行监管。公司对于 CSO的各项服务制定了基准价和业务招待标准，就费用结算的支持材料、周期、票据等均在标准合同中进行了规范。公司内部对于 CSO费用预算、采购申请、付款申请也均有相应的审批流程和内部控制措施。合规部依据 CSO管理制度，对于费用结算进行抽查审计。 公司建立了对于 CSO日常风险监控和年度评估机制。一旦 CSO出现严重违约、违法行为或年度评估不合格的情况，公司将终止合作，将其移出合作方库。 2、结合康替唑胺的应用场景、监管政策、入院进度和宣传推广活动等情况，说明公司销售费用率持续高于同行业可比公司的合理性。 （1）康替唑胺片应用场景的特殊性 公司首个商业化产品康替唑胺片是公司自主设计和开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药，可用于治疗复杂性皮肤和软组织感染等，并在耐药结核病等治疗中展现出潜力。 与常见的抗菌药物相比，公司产品针对的感染类型往往较为复杂，治疗难度较大，目标患者群体相对特定。这种应用场景的特殊性导致市场教育成本较高。医疗专业人士需要深入了解康替唑胺在复杂感染治疗中的优势、独特的抗菌机制以及相较于传统药物在降低不良反应方面的特性，才能更精准地应用于临床。因此，公司需要投入大量资源对医疗专业人士进行专业科学知识传递和学术推广，以实现产品科学、合理的临床使用，进而增加了公司相关费用支出。 同时，因公司产品推广的特殊性，对于学术推广人员、市场人员以及推广管理人员的胜任能力提出更高要求，公司需要提供有竞争力的薪酬体系和激励机制，引入和保留各类人才。故公司 2024年职工薪酬及股权激励费用占全部销售费用比例为 46.27%，处于较高水平。 （2）监管政策、入院进度和宣传推广活动 截至 2024年末，康替唑胺片处方医院数量为 582家，实现正式准入及批量临采医院仅约 150家。抗菌创新药在医院准入面临诸多挑战。首先，国家实行抗菌药三级分级管理，公司产品在多数省份属特殊使用级，处方需多轮审核且仅限高级职称医师开具，增加了公司产品处方难度。其次，我国抗菌药临床使用量较大，且一般抗菌药品规较多，诸多医院可进院的抗生素品规存在上限数量要求，抗生素采购品种饱和，医院药事会长期不讨论抗生素新药引进，公司产品实现进院批量采购存在较大难度。再则，随着抗菌药使用规范性逐年增强，医院对于引入新产品要求的指南推荐级别要求高，而公司产品率先于中国上市且上市时间较短，循证证据需要逐步积累，产品进入指南推荐需要时间进程，亦提升了公司学术推广及临床教育的难度。上述因素都对公司学术推广提出了更高的要求，故进一步提高了公司学术推广成本。 此外，公司整体营业收入相较同行业上市公司而言处于较低水平，且因公司投入较大，导致公司销售费用率水平高于同行业上市公司。 3、说明公司本期前五大市场及学术推广费支付对象的具体情况，包括但不限于名称、交易金额、产品及服务内容、成立时间、注册资本、合作历史等，以及相关支付对象是否涉及公司关联方、员工或其他利益相关方，是否存在其他利益安排。 公司 2024年前五大市场及学术推广费支付对象相关情况如下：
公司与上述供应商交易均基于真实业务背景，相关支付对象不涉及公司关联方、员工或其他利益相关方，不存在其他利益安排。 （二）会计师核查程序与核查结论 会计师履行了以下核查程序： 1、获取了公司 CSO相关管理制度，了解公司 CSO相关内控流程，并对相关内控流程设计及执行的有效性进行测试； 2、访谈公司 CSO管理相关负责人员，核查公司商业化推广具体实施情况及与 CSO相关合作流程等； 3、通过对比同行业公司销售费用构成及销售费用率，分析公司销售费用率较高的原因； 4、取得公司推广服务商采购明细，抽取公司对前五大市场及学术推广费供应商支付凭证，核查费用支付情况，并通过企查查查询相关供应商工商信息，核查相关费用支付对象是否与公司存在关联关系、是否存在利益输送等。 经核查，会计师认为，公司已建立了 CSO管理体系及相关服务费的内控措施，CSO销售模式与代理销售模式一致，不存在差异；公司产品销售费用高于同行业可比公司具有合理性；公司前五大市场及学术推广费支付对象与公司不存在关联关系，不涉及公司员工或其他利益相关方，相关费用支付不存在其他利益安排。 三、关于未决诉讼 年报及相关公告显示，Medpace,Inc.（以下简称 Medpace）作为公司注射用 MRX-4序贯康替唑胺片的国际多中心 III期临床试验的第三方合同研究组织（CRO），公司因其未能完成既定目标，于 2023年末终止合作并要求其归还试验数据。2025年 2月，公司全资子公司盟科美国起诉 Medpace，请求判令其赔偿损失。此外，公司期末其他应收款余额为 2,189.56万元，同比增加 10,932.45%，其中第一名欠款方对应的期末余额为2,156.52万元，性质为保证金。 请公司：（1）说明本期其他应收款大幅增加的具体原因，包括主要欠款方名称、欠款金额、发生时间、发生背景及期后回款进度等，并说明相关坏账准备计提是否充分。 （2）说明公司与 Medpace终止合作的具体考虑，双方纠纷的形成背景、主要争议和具体过程，以及 Medpace延迟交付的试验数据主要内容，并说明上述事件对于公司临床试验推进、经营资金使用等产生的具体影响。（3）说明公司与 Medpace诉讼事项的最新进展，以及该涉诉事项对公司日常经营的影响。 （一）公司说明 1、说明本期其他应收款大幅增加的具体原因，包括主要欠款方名称、欠款金额、发生时间、发生背景及期后回款进度等，并说明相关坏账准备计提是否充分。 公司 2023年及 2024年其他应收款按性质分类情况如下： 单位：万元
基于此，公司于 2024年 11月向美国的一家专业担保公司 Atlantic Specialty Insurance Company支付了 300万美元保证金，该公司于 2024年 11月 25日向美国当地法院出具了 400万美金的担保函。公司将上述 300万美元（按期末汇率折合人民币 2,156.52万元）计入其他应收款-保证金。截至本回复出具日，上述保证金 300万美元尚未收回。 公司目前正在向美国 Morgan Stanley申请开具信用证，以争取替换上述保证金。公司将在诉讼审理结束且担保函解除之后收回该保证金。 截至 2024年末，公司与 Medpace的诉讼尚未正式开庭审理，由于公司系原告，且纠纷的原因系 Medpace未能按约定履行合同，因此公司认为上述 300万美元保证金于2024年 12月 31日的信用风险较低，公司按照 2024年末的应收款项预期信用损失率 4%计提坏账准备，坏账准备计提充分。 2、说明公司与 Medpace终止合作的具体考虑，双方纠纷的形成背景、主要争议和具体过程，以及 Medpace延迟交付的试验数据主要内容，并说明上述事件对于公司临床试验推进、经营资金使用等产生的具体影响。 2022年 1月 5日，公司的全资子公司盟科美国与 Medpace签署了《Master Services Agreement》（主服务协议）及《Task Order #1》（任务订单一）、《Task Order #2》（任务订单二，以下统称为“协议”），协议约定盟科美国委托 Medpace作为 CRO为盟科美国管理注射用 MRX-4序贯康替唑胺片的国际多中心 III期临床试验（以下简称“试验”），其中《Task Order #1》细化约定了 Medpace在全球范围内开展试验的要求，《Task Order #2》规范了 Medpace在中国境内开展试验的要求。 因 Medpace在协议履行过程中严重落后于试验计划完成的时间，未达到公司与其约定的既定目标，2023年 12月，盟科美国书面终止了《Task Order #1》并一再要求Medpace按照《Master Services Agreement》的约定归还试验数据，2024年初 Medpace要求一并终止《Task Order #2》但未向公司移交试验数据。Medpace延迟交付的试验数据主要内容为：（1）试验的电子数据库（临床试验数据库）；（2）电子试验主文档(eTMF)。 直至盟科美国向法院申请了法院临时令，双方达成了调解协议，Medpace才根据法院临时令向盟科美国返还了试验数据。 公司注射用 MRX-4序贯康替唑胺片的国际多中心 III期临床试验已经于 2023年 11月与新供应商签订协议，并于 2024年 4月底完成 CRO供应商的调整，不影响试验后续的正常推进。同时，公司取得上述数据后，将相关数据向数据监查委员会（DMC）提交，并完成首次安全性评估。上述诉讼未对公司注射用 MRX-4序贯康替唑胺片的国际多中心 III期临床试验造成重大不利影响。同时，公司已完成注射用 MRX-4的中国 III期临床试验，本次诉讼事宜不涉及对该试验的影响。此外，上述保证金占公司自有资金比例较低，未对公司经营资金造成重大不利影响。 3、说明公司与 Medpace诉讼事项的最新进展，以及该涉诉事项对公司日常经营的影响。 盟科美国于北京时间 2025年 2月 24日收到美国俄亥俄州南区联邦地区法院西部分院起诉立案确认通知，盟科美国诉 Medpace合同纠纷一案已完成起诉立案。后盟科美国又于北京时间 2025年 4月 29日收到 Medpace针对盟科美国的部分诉讼请求提出的驳回动议（Motion to Dismiss），并于北京时间 2025年 6月 7日就 Medpace的驳回动议提交了回复意见，以说明盟科美国的诉请合乎法律依据。截至本回复出具日，该诉讼仍在进行中，未对公司日常生产经营造成重大不利影响。 （二）会计师核查程序与核查结论 会计师履行了以下核查程序： 1、会计师核查了公司其他应收款明细、坏账计提情况，了解其他应收款大幅提高原因及背景； 2、与公司管理层访谈，了解公司与 Medpace终止合作及相关诉讼情况，了解其对公司临床进度及生产经营等的影响； 3、取得了公司相关诉讼的过程文件； 4、取得协议、合同、诉讼资料等，检查相关内容、金额是否与账面记录一致； 5、检查款项支付原始凭证，检查原始凭证是否齐全、有无授权批准、记账凭证与原始凭证是否相符、账务处理是否正确、是否记录于恰当的会计期间等项内容； 6、对其他应收款大额余额进行函证，并取得回函。 经核查，会计师认为，因与 Medpace诉讼所支付的保证金系公司其他应收款大幅提高的原因，相关款项坏账准备计提充分；公司与 Medpace的诉讼未对公司临床试验进度及日常生产经营造成重大不利影响。 四、其他 年报显示，2024年公司无境外收入，境外资产 2.86亿元，占总资产的比例为 33.67%；存放在境外的货币资金为 1.71亿元。请公司：（1）列示公司境外资产的具体构成，包括但不限于金融类资产（如有）的产品期限、风险等级、存取限制等，固定资产（如有）的分布区域、主要内容、使用状态、受限情况等，并说明公司保障公司境外资产安全和有效控制的具体措施。（2）结合公司业务需要、经营特点等，对比同行业可比公司，说明公司境外资产占比较高的合理性。 （一）公司说明 1、列示公司境外资产的具体构成，包括但不限于金融类资产（如有）的产品期限、风险等级、存取限制等，固定资产（如有）的分布区域、主要内容、使用状态、受限情况等，并说明公司保障公司境外资产安全和有效控制的具体措施。 （1）境外资产具体构成 公司境外资产分布于公司全资子公司盟科新香港及盟科美国，具体明细情况如下： 单位：万元
（2）保障公司境外资产安全和有效控制的具体措施 为保障境外资产安全与有效控制，公司建立相应管理体系，具体包括以下方面： 第一，对于境外募集资金，公司建立了募集资金存储、使用、变更的审批权限与决策程序，并在中国银行纽约分行开立专户存储，公司与中国银行、保荐机构签订监管协议，资金支出需经项目负责人申请、财务部门审核、管理层审批三级流程，重大支出还需董事会或股东大会审议。同时，公司定期披露资金使用进度与效益，聘请会计师事务所开展专项审计，并利用信息化系统实时监控资金流向； 第二，对于境外自有资金，公司将自有资金主要存放于中国香港，并选取信用等级较高且具有中资背景的银行作为主要存放银行，并在董事会决议通过《关于公司运用闲置资金购买理财产品的议案》后，选取风险等级较低的银行保本理财产品或定期存款产品进行投资，获取资金收益，提高资金使用效率； 第三，对于境外其他资产及实物资产，根据公司制度对资金支出进行审批，持有期间进行动态监控和持续跟踪，做到定期盘点，掌握持有资产情况，严格审批资产处置，定期进行内部审计和外部审计，确保境外资产安全可控，降低坏账风险。 2、结合公司业务需要、经营特点等，对比同行业可比公司，说明公司境外资产占比较高的合理性。 2024年末，公司同行业可比公司境外资产情况如下：
通过上述对比，公司境外资产金额均高于同行业公司，与泽璟制药、艾力斯水平较为接近，但因公司总资产规模与泽璟制药及艾力斯相比差距较大，故整体境外资产占比明显高于泽璟制药及艾力斯；前沿生物境外资产规模及占比均远小于公司。 公司境外金融类资产主要为公司海外临床项目，包括 MRX-4国际多中心 III期临床及 MRX-5等的研发计划所准备。同时，公司基于境外市场利率情况，利用闲置资金于境外取得更高资金回报，提高资金使用效率。公司境外资产规模与境外临床阶段项目布局较多的泽璟制药、艾力斯情况类似，与境外临床阶段项目布局相对较少的前沿生物差异较大，符合公司业务实质。 （二）会计师核查程序与核查结论 会计师履行了以下核查程序： 1、了解公司对境外资金收付和存放的内部控制，并对相关内控措施的有效性进行测试； 2、取得管理层提供的境外公司已开立账户的承诺函； 3、取得公司银行存款及银行理财产品余额明细表、余额调节表，检查是否存在大额未达账项； 4、由审计人员直接与境外银行工作人员联系并通过其工作邮箱取得银行对账单； 5、取得银行理财产品协议，核对金额、期限等内容； 6、对银行存款、银行理财产品进行函证，对函证全程进行控制，包括核对寄件及收件地址、发函回函控制、检查回函结果是否存在差异； 7、抽查大额银行存款、银行理财产品收支的原始凭证，检查原始凭证是否齐全、有无授权批准、记账凭证与原始凭证是否相符、账务处理是否正确、是否记录于恰当的会计期间等项内容； 8、对银行存款的发生额实施分析性复核程序，对银行存款日记账与银行对账单进行双向核对，检查是否一致； 9、检查银行存款收支的截止是否正确； 10、检查定期存款期末应计利息、银行理财产品期末公允价值的确认是否准确。（未完）  |